患者源性肝细胞的高效扩增和Crispr-Cas9介导的基因校正治疗遗传性肝病

2024年5月，《Cell Stem Cell》上发表论文：

“Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases"

“患者源性肝细胞的高效扩增和Crispr-Cas9介导的基因校正治疗遗传性肝病"

摘要：

在实体器官，特别是肝脏中进行基于细胞的体外基因治疗，在技术上具有挑战性。在这里，我们报告了肝细胞治疗临床应用的可行策略。我们首先通过大规模扩增患者源性肝细胞获得了高质量的自体肝细胞。此外，增殖的患者源性肝细胞与通过筛选鉴定的AAV2.7m8变体一起，有效地实现了Crispr-Cas9介导的靶向整合，实现了FAH或OTC致病性突变的功能纠正。重要的是，这些经过编辑的肝细胞以高水平重新填充受伤小鼠的肝脏并经历成熟，成功地治疗了移植后酪氨酸血症小鼠。我们的研究结合了患者来源的可移植肝细胞的体外大规模细胞扩增和基因编辑，具有治疗人类肝脏疾病的潜力。

在该研究中，对L-Wnt3a细胞系的体外培养，用到了Ausbian进口胎牛血清。