基因编辑技术研究新应用，Ausbian干细胞专用培养基助力科研

干细胞相关研究需要建立符合实验目的的培养体系。一种通用型培养体系，可以大大提高干细胞培养效率。Ausbian干细胞专用培养基，能够维持干细胞干性，尽可能延缓干细胞的分化，使培养人员轻松实现干细胞培养自由。

通过破坏抑制性调节结构域，重新激活沉默的γ-珠蛋白表达，为治疗β-血红蛋白病提供了一种治疗策略。

近日，科研人员使用变形式碱基编辑器（transformer base editor，tBE），一种在2023年开发的胞嘧啶碱基编辑器，在未检测到脱靶突变的情况下，来破坏造血干细胞中的转录因子结合基序。

相关研究发表在《Nature Cell Biology》上，文章标题为：“Eliminating base-editor-induced genome-wide and transcriptome-wide off-target mutations"。

该研究构建了一种名为变形式碱基编辑器（transformer base editors，简称tBE）的高精准碱基编辑系统。该系统解决了碱基编辑器从科研转化为临床应用的两个关键障碍——安全性和效率问题，tBE在小鼠体内实现了靶位点的高效编辑，且没有可检测到的全基因组和全转录组的脱靶效应。

通过对六个基序的功能筛选，科研人员发现直接破坏HBG1/2启动子中的bcl11a结合基序可触发最高的γ-珠蛋白表达。通过与其他使用Cas9核酸酶或传统BEs (ABE8e和hA3A-BE3)的临床和临床前策略进行对比，研究人员发现be介导的HBG1/2启动子上bcl11a结合基元的破坏，在健康和β-地中海贫血患者造血干细胞/祖细胞中，触发了最高的胎儿血红蛋白，同时没有检测到DNA或RNA脱靶突变。

在造血干细胞的再生过程中，be持续进行治疗性编辑，这表明在HBG1/2启动子中，be介导的编辑是治疗β-血红蛋白病的一种安全有效的策略。