研究发现新结构血小板生成素具有新功能，Ausbian干细胞培养基助力科研

干细胞研究的不断发展，为治疗多种疾病提供可能。Ausbian干细胞专用培养基，富含各类营养成分，解冻后即可使用，方便快捷，高效实现干细胞扩增。

血小板生成素(THPO或TPO)是维持造血干细胞(HSC)所必需的一类细胞因子，是巨核细胞分化和血小板产生的主要驱动因素。TPO和TPO受体(tpoor或MPL)的失调导致疾病状态，功能丧失(LOF)突变导致血小板减少和骨髓(BM)衰竭，功能获得(GOF)突变导致骨髓增生性肿瘤(mpn)的发展。此外，常见的mpn驱动突变，发生在JAK2和钙网蛋白中，分别通过与受体细胞内和细胞外结构域(ECDs)的相互作用导致MPL过度激活。

临床上，TPO激动剂，包括小分子eltrombopag和romiplostim，已成为慢性免疫性血小板减少症(ITP)和严重再生障碍性贫血的关键治疗方法。然而，诱导血小板生成是以增加HSC增殖和BM纤维化风险为代价的，强调了解耦这两种功能的迫切需要。此外，TPO是体外功能造血干细胞扩增所必需的三种关键细胞因子之一，并且今天仍在大多数新的临床方案中使用，旨在增加造血干细胞扩增以改善一系列恶性和非恶性造血疾病。然而，TPO诱导的HSC增殖仍然存在问题，TPO剂量是最佳HSC输出的关键，而过度的HSC扩增导致多系再生能力的丧失因此，平衡TPO-MPL信号是HSC维持和扩展的关键因素。

基本的激活机制，tpo驱动的MPL单体链的同二聚化，直到近日才用单分子技术详细描述。此外，受体、钙网蛋白和JAK2中的GOF突变都通过共享的同二聚化机制激活MPL，但具有不同的作用模式，激活不同的下游信号通路，进而驱动不同的生理结果，突出了该通路的可塑性我们之前已经利用这种激活的多样性，通过使用与MPL结合并差异激活的糖尿病体来操纵功能结果，开辟了开发偏倚MPL激动剂来解耦MPL的功能多效性的可能性。

尽管TPO-MPL-JAK2轴仍然是治疗干预的一个有吸引力的靶点，但结构导向的微调受体激活药物的开发，如在其他细胞因子受体和G蛋白偶联受体中所见，由于缺乏激活TPO-2×MPL复合体的详细结构信息而受到阻碍。

近期发表在《Cell》上的，一篇标题为：“Structure of the thrombopoietin-MPL receptor complex is a blueprint for biasing hematopoiesis"的文章，阐述了3.4 Å与两个MPL ECDs结合的TPO的冷冻电镜(cryo-EM)结构，其中细胞因子-细胞因子受体相互作用清晰可见。这为通过降低低亲和力相互作用位点来设计基于tpo的激动剂提供了蓝图。有趣的是，科研人员发现了几种偏倚激动剂，它们以可调节的方式刺激细胞内信号通路，并通过解偶联tpo刺激的HSC扩增和血小板产生来改变细胞结果。