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目前的相关研究中,对癌症患者使用益生菌治疗方案越来越常见,包括那些接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者。
近日,研究人员阐明了益生菌释放的芳烃受体(AhR)激动剂吲哚-3-醛(I3A),与肿瘤微环境中的CD8 T细胞之间,存在的关键微生物-宿主串扰,该串扰可有效增强抗肿瘤免疫并促进临床前黑色素瘤的ICI。
相关研究发表在《Cell》上,文章标题为:“Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment"。
该项研究表明,益生菌罗伊氏乳杆菌(Lr)易位、定植并持续存在于黑色素瘤中,通过其释放的膳食色氨酸分解物I3A,局部促进产生干扰素γ的CD8 T细胞,从而增强ICI。此外,Lr分泌的I3A是驱动抗肿瘤免疫的必要和充分条件,CD8 T细胞内AhR信号的丢失取消了Lr的抗肿瘤作用。此外,富含色氨酸的饮食增强了Lr和ici诱导的抗肿瘤免疫,依赖于CD8 T细胞AhR信号。最后,研究人员为I3A在晚期黑色素瘤患者中促进ICI疗效和生存的潜在作用提供了证据。
总结:
罗伊氏乳杆菌易位并从肿瘤内部驱动抗肿瘤Tc1免疫
lr衍生的吲哚-3-醛(I3A)提高免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效
I3A诱导芳烃受体依赖的CREB活性,驱动Tc1效应物功能
I3A在促进黑色素瘤患者ICI反应和生存中的潜在作用