炎症与胰腺导管腺癌(PDAC)强烈相关,而PDAC是一种高度致命的恶性肿瘤。
已经广泛报道了RNA剪接因子在肿瘤发生中的异常表达,但它们在胰腺炎和PDAC中的作用尚不清楚。
近日,发表在《Cancer Discovery》上,标题为:“Splicing Factor SRSF1 Promotes Pancreatitis and KRASG12D-Mediated Pancreatic Cancer"的文章中,研究人员报告了剪接因子SRSF1在胰腺炎、PDAC前体病变和肿瘤中高度表达。
增加的SRSF1足以诱导胰腺炎并加速KRASG12D介导的PDAC。在机制上,SRSF1通过调控剪接调节的mRNA稳定性,部分上调了MAPK信号通路,包括上调白细胞介素1受体类型1(IL1R1)。
此外,在表达KRASG12D的小鼠胰腺表型正常的上皮细胞和急性表达KRASG12D的胰腺器官oid中,SRSF1蛋白通过负反馈机制被不稳定化,以缓冲MAPK信号并维持胰腺细胞的稳态。这种SRSF1的负反馈调控被高活性MYC所克服,促进PDAC的肿瘤发生。
该研究发现将SRSF1与胰腺炎和PDAC的病因联系起来,并将SRSF1调控的剪接异常作为潜在的治疗靶点。
肿瘤细胞的体外培养通常需要提供适当的培养基和补充物,以支持其生长和增殖。其中,胎牛血清(Fetal Bovine Serum,FBS)是常用的培养细胞时添加的补充物之一。
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