硫氨酸限制增强抗肿瘤免疫新发现，德国MB助力生物医学发展

肿瘤的免疫疗法某些情况下，需要细胞体外培养技术的参与。而支原体污染，在细胞培养领域，是一个比较普遍且棘手的问题。各国药典中也规定，在项目申报时，要通过支原体检测才可以。可以用核酸法替代传统方法，但是需要进行严格的方法学验证。德国Minerva Biolabs支原体qPCR检测试剂盒，通过方法学验证，使用简便高效，灵敏度高、特异性好。

cGAS（环鸟苷酸合成酶）是一种免疫感知分子，它在细胞内感知细胞核酸的异常，特别是外源DNA的存在。最近的研究表明，cGAS的甲基化状态与癌症的发展和进展密切相关。

cGAS的甲基化调节：

cGAS基因的调控可以通过DNA甲基化来实现。DNA甲基化是一种表观遗传修饰方式，通过在DNA分子上添加甲基基团来改变基因的表达模式。研究发现，在某些癌症类型中，cGAS基因的启动子区域（即调控cGAS基因转录的区域）存在异常的DNA甲基化模式。这种异常的DNA甲基化状态可以抑制cGAS的表达，从而降低免疫反应的程度。

cGAS甲基化与癌症免疫逃逸：

cGAS作为免疫感知分子，在癌症中起着重要的抗肿瘤免疫作用。它能够感知到肿瘤细胞中的异常DNA，并触发产生干扰素和其他免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。然而，当cGAS基因受到异常的甲基化调控时，cGAS的表达受到抑制，导致免疫反应的降低。这种免疫逃逸现象可能有助于肿瘤细胞的逃避免疫监视，促进癌症的发展和进展。

DNA甲基转移酶与癌症免疫逃逸：

除了cGAS自身的甲基化调控，一些研究还发现与DNA甲基化相关的酶在癌症的发展和进展中发挥着重要的作用。例如，DNA甲基转移酶（DNMT）是负责添加甲基基团的酶之一。在某些癌症中，DNMT的过度表达可能导致cGAS基因的异常甲基化，从而抑制cGAS的表达和免疫功能。

环GMP-AMP合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是细胞质DNA的主要传感器，激活I型干扰素信号，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

然而，目前尚不清楚cgas介导的抗肿瘤活性是否受营养状况的影响。

近日，发表在《Cancer Cell》上，标题为：“Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity"的一项研究，报告了蛋氨酸剥夺通过阻断其甲基化来增强cGAS活性，甲基化是由甲基转移酶SUV39H1催化的。

研究人员进一步表明甲基化以uhrf1依赖的方式增强cGAS的染色质隔离。阻断cGAS甲基化可增强cGAS介导的抗肿瘤免疫并抑制结直肠肿瘤发生。

临床上，人类癌症中cGAS甲基化与不良预后相关。因此，该研究结果表明，营养应激通过可逆甲基化促进cGAS激活，并提出了靶向cGAS甲基化治疗癌症的潜在治疗策略。