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Tau的信号通路于阿尔兹海默症有何关系?胎牛血清助力科研

更新时间:2023-04-28  |  点击率:403

细胞培养实验中,常常会用到胎牛血清。作为一种非常常见的细胞培养类添加剂,胎牛血清是一种天然“培养基",采自5-8月龄牛胚胎,此时的胎牛处于生长发育的过程中,所分离得到的胎牛血清,富含各类生长因子、氨基酸、肽类等营养成分,理论上能支持各类细胞的生长繁殖,是细胞培养实验中常用的一种物质。

 

阿尔茨海默病(AD)的病理特征早于临床症状数年,表明痴呆发病前有一段认知恢复期。

 

近日,研究人员报告了环GMP-AMP合成酶(cGAS)的激活通过I型干扰素(IFN-I)信号传导降低肌细胞增强因子2c (MEF2C)的神经元转录网络,从而降低认知弹性

 

相关研究发表在《Nature Neuroscience》上,文章标题为:“Tau activation of microglial cGAS-IFN reduces MEF2C-mediated cognitive resilience"。在这项研究中,作者们探讨了P301S tau病理模型小鼠和人类AD患者的小胶质细胞(microglia)中cGAS-STING-IFN信号通路的激活情况。

 

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致病性tau激活小胶质细胞中的cGASIFN-I反应,部分由线粒体DNA的细胞质渗漏介导。在牛头病小鼠中,基因消融Cgas降低了小胶质细胞IFN-I反应,保留了突触的完整性和可塑性,并在不影响致病性tau负荷的情况下防止认知障碍。cGAS消融增加,而与AD认知恢复相关的神经元MEF2C表达网络IFN-I的激活减少。

 

cGAS在牛头病小鼠中的药理抑制增强了神经元MEF2C转录网络,恢复了突触的完整性、可塑性和记忆,支持靶向cGAS- ifn -MEF2C轴的治疗潜力,以提高对ad相关病理损伤的恢复能力。

 

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