乳酸通过重塑后期促进复合物调节细胞周期，德国MB助力科研

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由于需要提高葡萄糖分解代谢来支持增殖，快速分裂的细胞中乳酸含量丰富。

然而，尚不清楚乳酸积累是否会影响增殖状态。

近日，研究人员开发了一个系统的方法，来确定整个人类蛋白质组中蛋白质的乳酸依赖性调节。

相关研究发表在《Nature》上，文章标题为：“Lactate regulates cell cycle by remodeling the anaphase promoting complex"。

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根据这些数据，研究人员阐明了细胞周期调节机制，积累的乳酸重塑后期促进复合物(APC/C)。APC/C的这种重构是由乳酸直接抑制SUMO蛋白酶SENP1引起的。我们科研人员发现，积累的乳酸盐通过在SENP1活性位点与锌形成复合物结合并抑制SENP1。乳酸抑制SENP1稳定APC4上两个残基的sumo化，从而驱动UBE2C与APC/C结合。

乳酸对APC/C的直接调控刺激细胞周期蛋白的定时降解，以及在增殖的人类细胞中有效的有丝分裂退出。上述机制在有丝分裂进入时启动，此时乳酸丰度达到顶点。

通过这种方式，乳酸的积累传达了营养物质充满生长阶段的结果，以刺激APC/C的适时开放，细胞分裂和增殖。相反，乳酸持续积累驱动异常APC/C重塑，并可通过有丝分裂滑移克服抗有丝分裂药理作用。

综上所述，研究人员定义了乳酸直接调节蛋白质功能以控制细胞周期和增殖的生化机制。

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