用魔法打败魔法！新研究揭示干掉癌细胞的新方法

已有研究表明，灭活的肿瘤细胞具有消灭癌细胞的能力，但实际临床应用却存在很多问题，因为它不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。

为了克服这一问题，科研人员改造了活的肿瘤细胞，开发了一种基于全癌细胞的双功能治疗方法，具有直接杀伤肿瘤和免疫刺激作用。相关研究发表在《Science Translational Medicine》上，文章标题为：“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly Q1 drives direct tumor killing and antitumor immunity"。

利用CRISPR-Cas9将干扰素-β (IFN-β)敏感到耐药的肿瘤细胞重新利用，通过敲除IFN-β特异性受体，随后改造它们以释放免疫调节剂IFN-β和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，这些工程治疗性肿瘤细胞(thtc)通过诱导caspase介导的癌细胞凋亡，下调癌症相关成纤维细胞表达的血小板衍生生长因子受体β，激活抗肿瘤免疫细胞运输和抗原特异性T细胞激活信号，消除小鼠中已建立的胶质母细胞瘤肿瘤。

这种基于机制的thtc疗效转化为原发性、复发性和转移性癌症模型中具有免疫能力和人源化小鼠的生存益处和长期免疫。在thtc中加入由单纯疱疹病毒- 1胸苷激酶和雷帕霉素激活的caspase 9组成的双杀伤开关，确保了我们方法的安全性。

这些工程治疗性肿瘤细胞(ThTCs)可提高胶质母细胞瘤人源化小鼠的生存率和长期免疫力。此外，用双功能疗法武装天然富含新抗原的肿瘤细胞代表了一种有前途的实体肿瘤细胞免疫疗法，并为临床转化奠定了路线图。

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