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原代细胞体外培养,揭示病毒如何进出鼻腔

更新时间:2023-02-17  |  点击率:421

 SARS-CoV-2导致了疾病大流行。

病毒刺突糖蛋白(SP)与宿主受体结合后,血管紧张素转换酶2 (ACE2)和宿主跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)启动SP促进病毒融合,病毒进入宿主细胞并开始复制。病毒复制已在组织培养中建模。然而,SARS-Cov-2复制的主要部位是上呼吸道,这是专门为病毒感染创造屏障的。事实上,病毒细胞进入、退出以及在气道上皮细胞间传播的机制尚不清楚。

近日,发表在《Cell》上,标题为:“Cell-cell metabolite exchange creates a pro-survival metabolic environment that extends lifespan"的文章中,报告了一项新研究。

研究人员利用原代鼻上皮类器官培养发现病毒通过ACE2受体附着在活动纤毛上。SARS-CoV-2穿过黏液层,利用活动纤毛作为通道进入细胞体。纤毛减少可以阻止SARS-CoV-2和其他呼吸道病毒的感染。SARS-CoV-2子代在感染24小时后附着在气道微绒毛上,并引发顶端延伸和高度分枝的微绒毛的形成,这些微绒毛组织病毒从微绒毛出口回到黏液层,支持病毒通过粘液纤毛运输在气道组织中扩散的模型。

磷酸化蛋白组学和激酶抑制研究表明,微绒毛重塑是由p21活化激酶(PAK)调控的。重要的是,Omicron变体与运动纤毛具有更高的亲和力,并显示出加速病毒进入。

研究表明,活动纤毛、微绒毛和黏液纤毛依赖的黏液流动对于病毒在鼻上皮细胞中的高效复制至关重要。

本实验中,利用了原代细胞的体外培养。原代细胞体外培养难度大,易污染。需要高品质的胎牛血清,对体外培养的细胞进行滋养。Ausbian进口特级胎牛血清,品质优异,实验数据表现良好,为细胞实验保驾护航。


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