癌细胞整合应激反应新发现，胎牛血清助力肿瘤学研究

 许多癌症治疗相关药物离不开肿瘤细胞的体外培养，而胎牛血清又是细胞培养的重要添加成分。

系统地识别癌细胞适应性所需的信号通路将促进新的癌症疗法的发展。

近日，研究人员在1086个癌细胞系中使用基因本质性测量来识别选择性共本质模块，并发现由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4组成的泛素连接酶复合体，是表现出高度非整倍体的上皮肿瘤亚群生存所必需的。

相关研究发表在《Cancer Discovery》上，文章标题为：“A ubiquitination cascade regulating the integrated stress response and survival in carcinomas"。

系统地识别癌细胞适应性所需的信号通路将促进新的癌症疗法的发展。研究人员在1086个癌细胞系中使用基因本质性测量来识别选择性共本质模块，并发现由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4组成的泛素连接酶复合体是表现出高度非整倍体的上皮肿瘤亚群生存所必需的。在依赖于该复合物的细胞系中抑制BIRC6会导致细胞体外适应度的大幅降低和体内肿瘤的强效消退。

从机制上讲，抑制BIRC6可通过稳定血红素调节抑制剂(HRI)导致综合应激反应(ISR)的选择性激活，HRI是UBA6/BIRC6/KCMF1/UBR4复合物的直接泛素化靶点。这些观察发现了一种新的泛素化级联调控ISR，并强调了ISR激活作为一种新的治疗策略的潜力。

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