肺癌治疗方法新发现，支原体qPCR检测助力生物药研发

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在二价启动子上精确控制激活H3K4me3和抑制H3K27me3组蛋白修饰对于正常发育和癌症中经常被破坏是重要的。

近日，来自澳大利亚国立大学等机构的科学家们通过研究发现了一种名为Menin的特殊蛋白或会促进癌细胞中特定基因的异常失活。相关研究发表在《Nature Cell Biology》上，标题为“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes"

研究人员通过将二价MHC I类基因表达的细胞表面读数与全基因组CRISPR-Cas9筛选相结合，确定了MTF2-PRC2.1, PCGF1-PRC1.1和Menin-KMT2A/B复合物在维持二价性方面的特定作用。

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Menin的遗传损失或药理学抑制出乎意料地复制了多梳破坏的影响，导致癌细胞和多能干细胞中二价基因的解抑制。虽然Menin和KMT2A/B在活性基因上对H3K4me3有贡献，但KMT2A/B的一个独立于Menin的功能维持了H3K4me3，并反对多梳介导的二价基因抑制。

Menin靶向后，KMT2A从活性基因释放改变了polycomb和KMT2A在二价基因上的平衡，促进了基因激活。Menin- kmt2a /B复合物成分的这种功能分区揭示了可以通过抑制Menin来利用的治疗机会。该研究为开发出相关生物药物提供了理论基础。

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