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甘草查耳酮A有利于减轻小鼠内毒素引起的急性肺损伤

更新时间:2023-01-07  |  点击率:538

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种具有挑战性的临床综合征,重症患者可导致各种呼吸道后遗症,甚至死亡率高。迫切需要新的药理策略和治疗药物。天然产物在药物开发中发挥着重要作用,并提供了丰富的资源。

研究人员利用包含160种天然产物的化合物库筛选潜在的抗炎化合物。然后用lps诱导的ALI小鼠来验证所选化合物的预防和治疗作用。相关研究发表在《Br J Pharmacol》上,文章标题为:“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2"。

Licochalcone A(利可酮A,LA,甘草查耳酮A)是在巨噬细胞天然产物抗炎筛选中发现的。qPCR序列验证了licochalcone A的炎症调节作用,并表明licochalcone A的潜在靶点可能是LPS促炎症信号通路的上游蛋白。进一步的研究表明,licochalcone A直接与toll样受体4 (TLR4)的辅助蛋白髓样分化因子2 (MD2)结合,阻断脂多糖诱导的TRIF-和myd88依赖通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是促进MD2与甘草查耳酮A结合的两个关键残基。在体内,甘草查耳酮A通过显著减少免疫细胞浸润、抑制TLR4通路激活和炎症细胞因子诱导来缓解lps(内毒素)刺激小鼠的ALI。

本实验中,内毒素会引起小鼠的急性肺损伤,实验证明,在细胞培养过程中,如果血清中内毒素含量过高,也会对细胞有伤害,使细胞处于亚健康状态。因此,要选择内毒素含量低的血清。Ausbian进口特级胎牛血清,内毒素含量低,小于等于3EU/ml,为细胞实验保驾护航。


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