单纯疱疹病毒1型引起的铁死亡可导致病毒性脑炎

单纯疱疹病毒1 (HSV-1)是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科。HSV-1感染会导致严重的中枢神经系统(CNS)神经系统疾病，包括脑炎。

铁死亡是程序性细胞死亡的一种非凋亡形式，可导致不同的神经炎性疾病。然而，HSV-1是否诱导中枢神经系统铁坠病以及铁坠病在病毒发病中的作用尚不清楚。

近日，研究人员在《mBio》，文章标题为：“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。

研究人员证明了HSV-1诱导铁死亡，作为铁死亡的特征，包括Fe2+过载、活性氧(ROS)积累、谷胱甘肽(GSH)耗尽、脂质过氧化和线粒体收缩，在HSV-1感染的培养的人星形胶质细胞、小胶质细胞和小鼠大脑中观察到。此外，HSV-1感染增强了E3泛素连接酶Keap1 (kelch样ech相关蛋白1)介导的泛素化和核因子e2相关因子2 (Nrf2)的降解，核因子e2相关因子2是一种调节抗氧化基因表达的转录因子，从而扰乱细胞氧化还原稳态，促进铁上坠。此外，在小鼠模型中，hsv -1诱导的铁上睑病变与病毒性脑炎的过程密切相关，铁上睑病变激活的前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上调在hsv -1引起的炎症和脑炎中发挥重要作用。

重要的是，通过铁坠抑制剂或蛋白酶体抑制剂抑制Nrf2降解来抑制铁坠，可以有效缓解HSV-1脑炎。总之，我们的发现证明了HSV-1感染和铁下垂之间的相互作用，并为HSV-1脑炎的发病机制提供了新的见解。