CRISPR基因激活技术，有力揭示干细胞分化过程中的关键机理

日前，来自杜克大学等机构的科学家，开发了一种新方法能将干细胞转化成为想要的细胞类型。这篇论文名为“Master Regulators and Cofactors of Human Neuronal Cell Fate Specification Identified by CRISPR Gene Activation Screens”，刊登在Cell Reports上。

利用CRISPR基因编辑技术，研究人员识别出哪些转录因子，可用于制造成熟的成体神经元。其实早在2016年，研究者Black等人就报道了一种方法，用以 CRISPR为基础的基因激活子来开启基因网络的表达，从而将成纤维细胞转化成为神经元细胞。

研究人员先从多能干细胞开始，对其进行工程化修饰，一旦变为神经元细胞，就会发出红色荧光。荧光越亮，分化为神经元的命运就越强。

随后研究人员制备出一个导向RNA文库，这些RNA针对的是所有转录因子的基因。研究人员向干细胞中引入了CRISPR基因激活剂和导向RNA文库以便每一种细胞仅能够接收一种单一的导向RNA，从而开启特定的基因靶点，随后研究人员根据细胞变红的程度进行分类，并对红和不红细胞中的RNAs进行测序，这即能揭示出哪些基因在开启后对促进分化为神经元有益。研究者还揭示出拮抗干细胞分化神经元的因子。

从干细胞转化为成熟神经元细胞的过程需要7天时间，大大缩短了时间周期，为帮助加速治疗神经系统疾病和开发新型检测技术，提供了很多帮助。

总之，基于CRISPR的基因激活技术对研究人类干细胞转化为具体类型细胞，提供了有力的研究工具。

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