无血清培养基的发展历程

在细胞培养中大多数动物细胞体外培养时都需要加入血清提供营养，但由于血清存在很多潜在风险，促使科学家们进行无血清驯化细胞的研究。20 世纪 50 年代后期，研究者发现添加少量血清就能满足细胞培养的基本营养需求，随后科学家们开始用一些营养因子代替血清中某些已知成分用于细胞培养。

Hayashi 等在1976 年提出了无血清培养基的概念，此后，大量生物医药学家开始对无血清培养基进行研制。80 年代后，无血清培养基的研究与制备广泛发展，到 90 年代已有一些商业化无血清培养基。相关法律法规对血清的研发及使用提出了限制。2000 年版《中国生物制品主要原辅料质控标准》中就对血清的质量有了较为严格的要求，而后国家药品监督管理局在2003 年专门颁布了与血清相关的《细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则》用于规范细胞培养用牛血清的生产、质量控制，促进牛血清质量的提高。

从上看，2010 年，美国和欧盟等国家已停止在生物制药中使用血清，美国食品药品监督管理局（FDA）也停止了对含有血清的细胞培养技术及新药的受理。各国对添加血清

培养液生产出的疫苗逐年进行控制，使无血清培养细胞包括生产疫苗和生物药物等技术成为发展趋势。

实践已证明无血清培养基不仅能在很大程度上避免或改善含血清培养基所带来的缺陷，也能取得较好的培养效果。并且由于其明确的成分组成，可避免血清的不同批次或不明组分对细胞培养及试验研究的影响，从而提高结果的可重复性。由于这些优点，无血清细胞培养技术的研究日益得到人们的重视。

无血清培养基是在合成培养基的基础上发展起来，旨在寻求血清的替代成分，使其既能满足细胞培养的要求又能避免血清所带来的不利影响。

例如，由生物公司HiMedia公司生产的SFRE199-1和SFRE199-2。SFRE Medium 199系列是对基础培养基M199培养基的改良，起初用于原代狒狒肾(Bak)细胞的生长和维持。培养基在M199培养基基础上添加了丙酮酸钠、硫酸锌，并提高了精氨酸-盐酸、半胱氨酸、胱氨酸、L -谷氨酰胺、L -谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、酪氨酸和葡萄糖的浓度，使其实现大的无毒活性。SFRE 199 -2还添加了半乳糖，以避免乳酸过度积累，并使pH值在细胞延长的维持期内，保持在生理范围。AT089是SFRE 199-1培养基，含有Hank盐；AT090是SFRE 199-2培养基，含有Earle's盐，均不含胰岛素，因此在使用前必须单独添加。有报道，SFRE199系列培养基，可用于Vero细胞无血清培养。

缔一生物作为HiMedia公司在中国的代理商，在细胞培养、微生物培养和检测领域，一如既往地为您带来的服务。