近年来,除了胰岛细胞移植治疗I型糖尿病,我国在采用干细胞治疗青少年I型糖尿病方面,也取得了显著的进展。
I型糖尿病是一种自身免疫病,患者发病年龄小、起病急、病情重,易引发酮症酸中毒、眼病等并发症,并易致死致残。
常规胰岛素治疗,治标不治本。随着病程进展,患者仍然有严重疾病的风险。
胰岛移植虽然可补充受损的胰岛β细胞,但自身免疫仍然存在,可攻击破坏移植的外源性胰岛,降低其疗效。
图. 胰岛素分泌不足导致血糖升高
目前基础和临床研究发现,脐血多能干细胞通过细胞相互接触及分泌可溶性细胞因子,能恢复I型糖尿病患者的免疫平衡、诱导免疫耐受、阻止胰岛β细胞损伤和促进胰岛β细胞再生。
以上这一疗法被称为“脐血多能干细胞免疫教育治疗”,由中南大学湘雅二医院在启用,已治疗青少年I型糖尿病病患40例。这些孩子来自中国、美国、西班牙、澳大利亚等。
接受治疗后,他们胰岛素用量有所降低和C肽下降速度较对照有所延缓,有的甚至在随访的15个月期间,*脱离胰岛素治疗。
该疗法源自研究人员从人脐血单个核细胞中分离出的一种*干细胞。它同时表达胚胎干细胞抗原和部分造血干细胞抗原,但又不同于造血干细胞、间充质干细胞、淋巴细胞和巨噬细胞。
它具有低免疫原性,并能分化为三胚层,并可在NOD(非肥胖型糖尿病)小鼠内分泌胰岛素。
进一步研究发现,将NOD小鼠的淋巴细胞与该干细胞共培养后,其CD4+CD62L+Treg细胞数量明显增加。这种Treg细胞输 注给NOD小鼠后,能改善小鼠血糖和胰岛功能,并能抑制免疫细胞对胰岛的攻击。
图. 干细胞教育治疗示意图
在之后的Ⅰ期/Ⅱ期临床试验中,有15例患者接受了一次免疫教育治疗,并进行了为期40周的随访观察。
结果显示,该治疗是安全可靠的,并且相较于对照组,治疗组患者的血浆C肽水平明显升高,糖化血红蛋白水平降低,胰岛素用量减少,且外周血Treg细胞数量增加,Th1/Th2平衡得到改善。而到目前,接受该治疗的患者已达40例。
据悉,该项“脐血多能干细胞免疫教育治疗”临床研究方案已获得国家重点研发计划。
今后将进一步扩大患者入组例数和增长随访时间,进一步优化治疗方案。
相信中国必将在细胞治疗糖尿病领域登上制高点,并做出自己的贡献!
参考资料
彭亚妮、俞海波、赵勇、周智广. 脐血多能干细胞免疫教育治疗青少年1型糖尿病. 中国医师杂志, 2017,19(1):4-6
俞慧友,曹希雅,俞海波,魏惊宇.“教育”免疫细胞“改邪归正”.科技日报,2017年8月31日
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